나노의학에 대한 활성 성분과 부형제 논쟁

네이처 나노테크놀로지(2023)이 기사 인용

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나노의학은 일반적으로 부형제로 간주되었던 성분이 이제는 활성 성분의 일부로 간주될 수 있는 복잡한 약물입니다. 나노의학의 활성 성분과 부형제의 구별은 규제 검토 및 제품 개발에 중요한 영향을 미칩니다. 최근 리보핵산(RNA) 기반 지질 나노입자에 대한 검토의 차이점은 이 주제에 대한 추가 규제 조정의 필요성을 강조합니다.

나노의학 분야에서는 개념 증명에서 임상 시험으로 제형 전환이 꾸준히 증가하고 있습니다1,2. 나노 제제 약물의 입증된 기능에는 기존 약물과 비교했을 때 향상된 약동학(예: 긴 반감기)과 감소된 독성 프로필이 포함됩니다. 최근 약물 승인을 통해 이러한 성공은 이제 코로나19 백신의 mRNA 지질 나노입자(LNP)와 같은 새로운 화합물의 제제로 확대되었습니다3. 이러한 약물의 개발자는 전임상 단계에 진입하면서 제품에 가장 적합한 규제 전략을 수립하는 데 관심을 쏟습니다. 이러한 여정을 돕기 위해 미국 식품의약청(FDA)과 유럽의약청(EMA)은 유용한 지침을 마련했습니다. 일부 특히 나노의학과 관련된 이러한 문서는 약물 개발자에게 임상 시험 및 최종 제품 승인을 위한 적절한 규제 경로를 선택하기 위한 프레임워크를 제공합니다. 그러면 관련 경로에 따라 규제 검토에 필요한 데이터의 유형과 양이 결정됩니다. 예를 들어, 새로운 약물은 1상에서 3상까지의 전체 임상 시험이 필요한 반면, 기존 약물의 나노 제제는 요약/간략한 검토 또는 일반 제제로 자격을 얻을 수 있습니다4,5.

이러한 경로를 좀 더 깊이 탐구하면서 나노의학 약물 개발자는 곧 규제 과학(Regulatory Science)에서 진행 중인 논쟁에 직면하게 됩니다. 즉, 나노의학의 활성 성분과 부형제의 정의를 둘러싼 모호함입니다. 우리는 여기서 이 논쟁이 규제 용어에 대한 미묘한 논의를 넘어 제품 개발과 규제 서류 준비 및 검토에 중대한 영향을 미친다고 제안합니다.

승인된 나노의약품의 대부분은 지질, 폴리머, 탄수화물과 같은 비활성 성분(부형제)으로 만들어진 나노입자 운반체에 캡슐화되거나 통합된 활성 성분으로 구성됩니다. 미국 연방 규정집(21 CFR) 제21조와 유럽 의회 및 이사회의 지침 2001/83/EC(위원회 지침 2011/62/EU에 의해 개정됨)에 따라 활성 물질/활성 성분이라는 용어는 부형제/비활성 성분에는 공식적인 정의가 있습니다(표 1).

이 기사에서는 (활성) 약물 성분과 활성 성분이라는 용어를 같은 의미로 사용합니다. 나노물질6을 함유한 제품에 대한 FDA 지침 문서에서는 부형제에 대한 정의를 다음과 같이 확장합니다. ) 의도된 용량으로 사용되지만, 제품 전달을 개선하는 역할을 할 수도 있습니다(예: 약물 물질의 흡수 강화 또는 방출 제어). 어떤 경우에는 부형제(예: 폴리머, 표적화제, 코팅제 및 지질)가 다음과 같이 사용되기도 합니다. 구조를 조립하거나 보다 복잡한 나노물질을 안정화하기 위한 매트릭스입니다."

여기에는 나노의약품의 부형제와 활성 성분 분류 사이의 모호성이 있습니다. 즉, 부형제의 정의에는 치료 효과를 발휘하는 구성 요소가 제외됩니다. 그러나 나노의학의 경우 나노입자의 모든 구성요소는 최종 의약품의 효능과 안전성 프로필에 기여합니다. 예를 들어, 독소루비신의 리포솜 제제는 레거시 약물(아드리아마이신)7에 비해 심장 독성이 감소했으며 mRNA LNP 내의 지질은 엔도솜 탈출을 돕고 결과적으로 효능에 중요한 역할을 합니다8. 따라서 활성 성분의 특성은 나노입자에 통합될 때 달라져 신체의 행동이 변형될 수 있습니다9.